特聘教授
以表觀遺傳學調控相關的組蛋白去乙酰化酶 SIRT、微小RNAs（miRNAs）和長鏈非編碼RNAs（LncRNAs）為切入點🫏，研究應力調控血管穩態和誘導血管重建的力學生物學機製。該研究對於揭示心血管疾病血管重建臨床治療新的藥物靶標具有重要的科學意義和臨床轉化前景。
EON体育4平台首先關註了 SIRT 和 miRNAs 在切應力調控內皮祖細胞（EPCs）分化中的作用機製。EPCs 是外周循環血的多能幹細胞，在內膜損傷修復和缺血性疾病新生血管形成中起重要的作用。EON体育4平台關註歸巢 EPCs 定向分化過程中的力學生物學分子機製🌔，探討生理水平層流切應力促進人臍血來源的 EPCs 向 ECs 分化的分子機製🕵🏽。在後續研究中👩🎨，關註了 SIRT、miRNAs和LncRNAs 在張應變調控 VSMCs 表型轉化中的分子機製。
這些研究成果發表在FASEB J（2018）⛎、Cardiovasc Res（2017）、J Hypertens（2017）🧙🏻♂️、J Mol Cell Cardiol（2014）等本領域國際著名學術期刊👈🏽。其中本人 2017 年發表在 Cardiovasc Res 上的文章被選為當期封面文章，耶魯大學 Carlos Fernández-Hernando 教授對EON体育4平台的研究發表專門的長文述評（Cardiovasc Res, 2017;113:434-436）：認為EON体育4平台的這一研究顯示 miR-33 有可能作為緩解靜脈移植內膜增生的靶標之一，具有潛在的臨床轉化前景🎎。
細胞如何將胞外的機械刺激信號轉化為胞內的生物化學信號是細胞力信號轉導（mechano-transduction）的關鍵科學問題。國內外現有的相關研究多數集中在 ECs 和 VSMCs 細胞膜表面應力感受器，如膜蛋白和離子通道等。本人關註了細胞核這一細胞內硬度最高和基因轉錄發生的亞細胞結構，探討了細胞核骨架蛋白的力學響應機製，將對機械應力感受器的關註由細胞表面轉到細胞核，為應力調控血管重建的分子機製研究開辟了一個新方向。
EON体育4平台的研究以“動物整體水平觀察現象－細胞分子水平探討機製－動物整體水平驗證發現”的研究思路🏢，探討了核骨架蛋白 emerin🫲、laminA/C和nesprin在張應變和切應力誘導血管細胞增殖和凋亡中的作用及其機製。結果表明，細胞核骨架蛋白響應機械力刺激在高血壓和動脈粥樣硬化血管重建中發揮了重要作用👦🏿🏚。
代表性研究成果之一以第一作者論文發表在 PNAS（2016和 BBA-Molecular Cell Research（2015）。國家自然科學基金委網站對EON体育4平台的研究成果進行了專門報道，並評價EON体育4平台的研究將對機械應力感受器的關註由細胞表面轉到細胞核，為細胞應力響應機製研究開辟了一個新方向👨🏿🎨。
細胞“應力-生長”行為的調控是通過細胞內多種蛋白質參與的🤸🏻、十分復雜的網絡來實現的⛹🏼♂️。蛋白質組學研究在特定時間或環境條件下某個細胞或某個組織的基因組表達的全部蛋白質及其相互作用🧑🏻🦯。本人開展“力－血管蛋白質組學”研究，全面🐕📜、綜合地評價細胞內部復雜的力學響應和調控機製；並在此基礎上引入了網絡的概念，構建了機械應力的可能信號轉導網絡🕖。該部分研究將生物力學、蛋白質組學、生物信息學與分子生物學相關研究理念和研究技術相結合🧛🏻，體現了學科交叉融合的創新特色和科學價值。
EON体育4平台應用血管體外應力培養和差異蛋白質組學技術💉，開展了不同應力條件下在體和培養組織水平的血管蛋白質組學研究。發現了60多種新的、可能參與了機械應力細胞內信號轉導的蛋白質分子👴，並深入探討了其在應力調控血管細胞功能中的作用及機製。在此基礎上，應用生物信息學分析獲得應力可能的信號轉導網絡，並著眼於切應力誘導的分泌型活性物質在血管內皮細胞（ECs）與血管平滑肌細胞（VSMCs）間信息交流中的重要作用。
這些研究成果發表於以第一作者和通訊作者發表在PNAS（2011）🧦、Nano Lett（2015）🐜、Cardiovasc Res（2008）🍉、J Biomech（2014）等國際重要期刊。2015 年，以美國心臟協會（the American Heart Association, AHA）主席 Merry L. Lindsey 教授為首的 14 位心血管專家代表 AHA 所屬的“功能基因組學與轉化生物學”、“臨床心臟學”✥、“高血壓”和“中風”等 6 個委員會（Council）發表的科學報告“Transformative Impact of Proteomics on Cardiovascular Health and Disease”中引用了EON体育4平台的工作🥗，強調了蛋白質組學復雜網絡分析的重要性🧑🦽，指出位於網絡樞紐和橋接點的蛋白質最有可能成為後續潛在靶點研究的優先方向（Circulation, 2015;132:850-872）。
Bao H, Li HP, Shi Q, Huang K, Chen XH, Chen YX, Han Y, Xiao Q, Yao QP, Qi YX. Lamin A/C negatively regulated by miR-124-3p modulates apoptosis of vascular smooth muscle cells during cyclic stretch application in rats. Acta Physiol (Oxf). 2019 Sep 8:e13374. doi: 10.1111/apha.13374. [Epub ahead of print]
Shi Q, Zhuang F, Liu JT, Li N, Chen YX, Su XB, Yao AH, Yao QP, Han Y, Li SS, Qi YX, Jiang ZL. Single-cell analyses reveal functional classification of DCs and their potential roles in inflammatory disease. FASEB J. 2019; 33(3): 3784-3794. doi: 10.1096/fj.201801489R.
Bao H, Chen YX, Huang K, Zhuang F, Bao M, Han Y, Chen XH, Shi Q, Yao QP, Qi YX. Platelet-derived microparticles promote endothelial cell proliferation in hypertension via miR-142-3p. FASEB J, 2018;32(7):3912-3923. doi: 10.1096/fj.201701073R.
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Qi YX, Yao QP, Huang K, Shi Q, Zhang P, Wang GL, Han Y, Bao H, Wang L, Li HP, Shen BR, Wang Y, Chien S, Jiang ZL. Nuclear envelope proteins modulate proliferation of vascular smooth muscle cells during cyclic stretch application. Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113(19): 5293-8. doi: 10.1073/pnas.1604569113.
Chung EY, Ochs CJ, Wang Y, Lei L, Qin Q, Smith AM, Strongin AY, Kamm R, Qi YX, Lu S, Wang Y. Activatable and Cell-Penetrable Multiplex FRET Nanosensor for Profiling MT1-MMP Activity in Single Cancer Cells. Nano Lett. 2015; 15(8): 5025-32. doi: 10.1021/acs.nanolett.5b01047
Han Y, Wang L, Yao QP, Zhang P, Liu B, Wang GL, Shen BR, Cheng BB, Wang YX, Jiang ZL, Qi YX. Nuclear envelope proteins Nesprin2 and LaminA regulate proliferation and apoptosis of vascular endothelial cells in response to shear stress. Biochim Biophys Acta. 2015; 1853(5):1165-73. doi: 10.1016/j.bbamcr.2015.02.013.
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