全舒

教授

  • 電話:68696005
  • 郵箱:shuquan@sjtu.edu.cn
  • 地址:上海市浦東新區張衡路429號張江高等研究院二號樓410
  • 課題組長期聚焦蛋白質折疊與穩態♢,開展活細胞蛋白質折疊監測、分子伴侶機製解析、酶的設計與穩定性進化等方面的研究。近年來關註深度學習與蛋白質工程的結合,歡迎對交叉學科感興趣的同學報考本實驗室研究生,歡迎具有分子生物學、生物化學、細胞生物學👨‍🏫、計算生物學和深度學習背景的博士後加盟🐕。

學術經歷

  • 2024.10-至今:       EON体育4平台/張江高等研究院,教授
  • 2014.01-2024.09: 華東理工大學生物工程EON4🧎🏻‍♀️‍➡️,教授
  • 2010.11-2013.08: 美國霍華德休斯醫學研究所/密西根大學🧫,博士後
  • 2004.08-2010.09: 美國密西根大學分子細胞與發育生物學系♊️,博士
  • 2000.09-2004.07: 清華大學生物科學與技術系🧀,本科

研究方向

蛋白質折疊表征

AlphaFold 等人工智能工具已能精確預測蛋白質結構,但它們仍難以解析點突變對折疊的影響🤣🙇,以及蛋白質在活細胞中的真實折疊狀態。為此,EON体育4平台開發了一系列基因編碼的折疊生物傳感器,將目標蛋白的折疊狀態與易檢測的細胞表型相耦合,實現活細胞內蛋白折疊的高通量👰🏻、高精度表征。未來,EON体育4平台將拓展這一技術至哺乳動物細胞及非模式微生物,以滿足不同來源蛋白的折疊監測與優化需求🦸🏿‍♀️。

蛋白質設計與改造

EON体育4平台利用前沿的蛋白質設計工具,在滿足特定功能和折疊需求的前提下,探索蛋白質序列空間。研究方向包括🔠:設計並篩選更穩定的酶和藥用蛋白,以提升其在工業與醫學中的應用潛力;基於分子伴侶與底物蛋白的動態相互作用機製,設計並篩選具有更高專一性的人工分子伴侶🟢,以實現對蛋白質體內折疊和細胞功能的精準調控🚔;利用酶與底物🧑🏽‍🎨、蛋白質與配體結合引發的構象變化🧑🏼‍🏭,開發新型生物傳感元件♎️🍳,並結合蛋白質折疊研究,優化傳感蛋白的構象轉換效率和響應特性,實現對特定生物信號的高效檢測🏓✒️。

蛋白質活性與穩態調控

蛋白質穩態失衡與多種人類疾病密切相關。EON体育4平台專註於關鍵人源蛋白的穩態調控機製與幹預策略,研究方向包括解析表觀遺傳酶的體內穩態維持機製🚡,並結合其活性抑製劑研發🖕🏻,以實現對這類重要蛋白質體內功能的精準調控。此外🦉,EON体育4平台還篩選澱粉樣蛋白沉澱的抑製劑🫷🏿,以幹預異常聚集導致的病理過程。通過這些研究🤽,EON体育4平台希望為疾病幹預提供新的思路,並探索基於蛋白質穩態調控的創新治療策略。

代表論著

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    Ren, C., Wen, X., Mencius, J., and Quan, S. An enzyme-based biosensor for monitoring and engineering protein stability in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A (2021) 118(13): e2101618118.

    •  

    He, W., Yang, Y., Qian, Y., Chen, Z., Zheng, Y., Zhao, W., Yan, C., Guo, Z., and Quan, S. Fluorogenic sensing of amorphous aggregates, amyloid fibers, and chaperone activity via a near-infrared aggregation-induced emission-active probe. Aggregate (2024) 5(1): e412.

    •  

    He, W., Li, X. M., Xue, H. J., Yang, Y. Y., Mencius, J., Bai, L., Zhang, J. Y., Xu, J. H., Wu, B., Xue, Y., and Quan, S. Insights into the client protein release mechanism of the ATP-independent chaperone Spy. Nat Commun (2022) 13(1): 2818.

    •  

    He, W., Yu, G., Li, T., Bai, L., Yang, Y., Xue, Z., Pang, Y., Reichmann, D., Hiller, S., He, L., Liu, M., and Quan, S. Chaperone Spy Protects Outer Membrane Proteins from Folding Stress via Dynamic Complex Formation. mBio (2021) 12(5): e0213021.

    •  

    He, W., Zhang, J., Sachsenhauser, V., Wang, L., Bardwell, J. C. A., and Quan, S. Increased surface charge in the protein chaperone Spy enhances its anti-aggregation activity. J Biol Chem (2020) 295(42): 14488-14500.

  • •  

    Ren, C., Zheng, Y., Liu, C., Mencius, J., Wu, Z., and Quan, S. Molecular Characterization of an Intrinsically Disordered Chaperone Reveals Net-Charge Regulation in Chaperone Action. J Mol Biol (2022) 434(5): 167405.

    •  

    Li, Y., Zhao, L., Zhang, Y., Wu, P., Xu, Y., Mencius, J., Zheng, Y., Wang, X., Xu, W., Huang, N., Ye, X., Lei, M., Shi, P., Tian, C., Peng, C., Li, G., Liu, Z., Quan, S., and Chen, Y. Structural basis for product specificities of MLL family methyltransferases. Mol Cell (2022) 82(20): 3810-3825.

    •  

    Zheng, Y., Huang, Y., Mencius, J., Li, Y., Zhao, L., Luo, W., Chen, Y., and Quan, S. Distinct kinetic mechanisms of H3K4 methylation catalyzed by MLL3 and MLL4 core complexes. J Biol Chem (2021) 296: 100635.

    •  

    Wang, X., Zong, Y., Zhou, X., Xu, L., He, W., and Quan, S. Artificial Intelligence-Powered Construction of a Microbial Optimal Growth Temperature Database and Its Impact on Enzyme Optimal Temperature Prediction. J Phys Chem B (2024) 128(10): 2281-2292.

    •  

    Xue, Z. X., and Quan, S. Understanding the Stabilization Mechanism of a Thermostable Mutant of Hygromycin B Phosphotransferase by Protein Sector-Guided Dynamic Analysis. Acs Omega (2023) 8(29): 25739-25748.

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