長聘教軌副教授
由於甲基化限製修飾導致低的DNA轉化效率以及菌株本身弱的同源重組能力👮🏻♀️🌑，導致多種重要藥物產生菌遺傳操作困難，嚴重製約了工業高產菌株的構建。本實驗將主要聚焦難操作藥源微生物👾，包括稀有放線菌與絲狀真菌等，發展系列普適的新一代合成生物技術，以此開發具有“發酵水平高、組分簡單、菌種穩定”等特點的新一代工業菌株🧧。隨後與藥企合作優化發酵工藝，完成小試與中試研究，降低工業生產成本與有機溶劑使用率，最終實現多種微生物藥物或藥物中間體高效製造🐸。
大規模測序的微生物基因組為新化合物挖掘提供了一個巨大寶庫🧙🏼♀️。核心問題是如何選擇感興趣的基因簇並將其快速轉變為目標產物。本實驗室將主要聚焦非核糖體肽合成基因簇高通量定向挖掘，通過基因簇體內高效表達與結構預測指導的化學合成等策略，快速獲得新結構或新機製化合物。隨後開展體外活性、細胞毒性、作用機製與小鼠疾病模型等研究。最後與醫院合作，完成臨床前研發，推進新藥臨床研究🫲🏿。
Zhang F#, Zhang F#, Yu XC#, Sun RZ, Wu YZ, Zhou YW, Li L*. Discovery of a novel family of Gram-negative-active cationic cyclolipopeptides by motif search-guided chemical synthesis. CCS Chemistry 2024; doi: 10.31635/ccschem.024.202404925.
Sun RZ#, Zhao D#, Yu XC#, Zhang F, You RX, Luo XX, Li L*. Discovery of a family of menaquinone-targeting cyclic lipodepsipeptides for multidrug-resistant Gram-positive pathogens. Communications Biology 2024; 7:1453.
Sun RZ, You RX, Yu XC, Zhao D, Li L*. Discovery and synthesis of a Gram-negative-active cationic lipopeptide antibiotic inspired by primary sequences from underexplored Gram-negative bacteria. Organic Letters 2024; 26:1348-1352.
Li L*. Accessing hidden microbial biosynthetic potential from underexplored sources for novel drug discovery. Biotechnology Advances 2023; 66:108176.
Li L, Wei KK, Liu XC, Wu YJ, Zheng GS, Chen SX, Jiang WH*, Lu YH*. aMSGE: advanced multiplex site-specific genome engineering with orthogonal modular recombinases in actinomycetes. Metabolic Engineering 2019; 52:153-167.
Li L, Liu XC, Wei KK, Lu YH*, Jiang WH*. Synthetic biology approaches for chromosomal integration of genes and pathways in industrial microbial systems. Biotechnology Advances 2019; 37(5):730-745.
Li L, Zheng GS, Chen J, Ge M, Jiang WH*, Lu YH*. Multiplexed site-specific genome engineering for overproducing bioactive secondary metabolites in actinomycetes. Metabolic Engineering 2017; 40:80-92.
Li L, Jiang WH*, Lu YH*. New strategies and approaches for engineering biosynthetic gene clusters of microbial natural products. Biotechnology Advances 2017; 35:936-949.
國家優秀青年科學基金（海外）獲得者（2023）
上海市海外高層次人才引進計劃（2023）
上海市浦江人才計劃（2022）
國家博士後創新人才支持計劃（2017）
中國科EON4大學優秀畢業生（2017）
中國科EON4院長優秀獎（2017）
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