近日，EON体育4平台李婧課課題組聯合EON体育4附屬仁濟醫院薛蔚/董柏君團隊、中國科EON4上海藥物研究所/中科中山藥物創新研究院譚敏佳/徐駿宇研究團隊🧘🏿‍♀️、中國科EON4營養與健康研究所秦駿課題組於Nature子刊Nature Cancer發表題為 “Integrative proteogenomic profiling of high-risk prostate cancer samples from Chinese patients indicates metabolic vulnerabilities and diagnostic biomarkers” 的研究論文👩🏼‍🦳，綜合基因組、轉錄組🦖、蛋白質組和磷酸化蛋白質組數據，揭示了基因組和轉錄組分析未完全闡明的前列腺癌分子機製和疾病亞型，加深了人們對前列腺癌臨床特征的生物學理解。EON体育4平台博士研究生董群為共同第一作者，EON体育4平台李婧教授為共同通訊作者🏋🏼。

前列腺癌（PCa）呈現出東西方人群基因組層面的差異性，這反映在癌症基因組和疾病進展的不同變化中。在本項工作中，研究人員針對125例癌和癌旁配對的臨床原位高危前列腺癌樣本進行了蛋白基因組學的全景解析，以增強對於高危前列腺癌預後，診斷和治療的理解👩‍❤️‍💋‍👩。針對不同預後特征的分子亞型，揭示關鍵的致癌磷酸化事件，以及探索精準診斷和預後的生物標誌物🏝。基於蛋白質組學的分子分型👩🏼‍🍳，研究人員發現預後最差的S-III亞型中代謝信號和癌症通路則更加顯著地被激活，進一步的機製解析發現支鏈氨基酸代謝途徑關鍵酶BCAT2的高表達提高了癌組織對於支鏈氨基酸的利用☝🏿，促進了前列腺癌的增殖。基於磷酸化組學的全景分析⛏，研究人員確定了FOXA1 S331磷酸化修飾能促進下遊AR信號通路的活化過程🥚。而抑製FOXA1-S331磷酸化修飾水平則能夠減緩前列腺癌的進展過程。此外🙂‍↕️，基於蛋白質組學和臨床數據的整合分析💂🏼，研究人員發現GOLM1可以作為一種潛在生物標誌物🧒🏻，用於診斷PSA（前列腺癌特異性抗原）“灰區”的前列腺癌患者。研究表明，與PSA相比，血清GOLM1具有更高的特異性🍝👩‍🦯‍➡️、更低的靈敏度和更高的準確性🫄🏿。

該研究工作得到了國家自然科學基金委項目的資助， 大數據分析得到了EON体育4高性能計算中心提供的科學計算服務支持。

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https://www.nature.com/articles/s43018-024-00820-2