近日，國際學術期刊Hepatology在線發表了EON体育4平台張雷/金蘊韻團隊的最新研究成果“The actin-binding protein drebrin disrupts NF2-LATS kinases complex assembly to facilitate liver tumorigenesis”。該研究揭示了DBN1（Drebrin）通過參與Hippo信號通路調控肝癌發生發展的新功能和分子機製，為肝癌的治療提供了新的策略。EON体育4平台博士後孫洋為第一作者🦏，特聘教授張雷、副研究員金蘊韻為共同通訊作者。

肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界範圍內少數具有高發病率、高死亡率和不良預後的腫瘤之一。Hippo信號通路在進化上高度保守，參與調控器官大小和腫瘤發生🧑‍✈️。Hippo信號通路主要通過抑製YAP的致癌活性限製細胞生長和腫瘤發生，Hippo信號通路的失調會誘發肝癌。目前靶向YAP的肝癌預防和治療方法仍然有限。DBN1是一個細胞骨架相關蛋白，在腫瘤特別是肝癌中的作用和調節機製尚未明晰🦕，DBN1與Hippo信號通路之間的聯系也未被揭示🧚🏿‍♂️。因此♌️，深入解析DBN1如何參與並調控Hippo信號通路🏄🏼‍♂️，對於探索疾病進程的調控機製和開發肝癌的耐藥性治療方案具有重要意義。

圖 1：全基因篩選鑒定YAP調控因子

團隊通過全基因組siRNA篩選聚類分析後發現，細胞骨架相關蛋白DBN1（Drebrin）敲低後YAP在細胞中的核質分布發生明顯改變。隨後團隊構建了DBN1敲除細胞，經敲除細胞的染色和核質分離驗證🥃，DBN1敲除後YAP顯著出核，DBN1是YAP的一個新的調控因子。

圖 2：DBN1敲除抑製YAP高激活肝癌的進展

YAP的高度激活對於肝癌的發生發展具有極其重要的促進作用。為了驗證DBN1在肝癌中的功能🫶🕵🏿‍♂️，團隊使用了肝臟特異敲除MST1/2並高激活YAP的小鼠🚆🚦。通過高壓尾靜脈註射和睡美人（Sleeping Beauty, SB）轉座子系統在肝臟中特異性敲除DBN1後☝️，YAP高激活誘導的肝癌進程被顯著抑製，肝臟功能改善明顯📋，YAP的活性被抑製💧，下遊靶基因的表達減弱💲。

圖 3：BTP2處理拮抗索拉非尼耐藥

該項研究得到EON体育4平台的大力支持👐🏼。同時該研究還得到國家自然科學基金委、國家科技部和上海市科委的經費資助。

論文鏈接：

Https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/the_actin_binding_protein_drebrin_disrupts.1039.aspx