近日✍🏻,EON体育4平台、微生物代謝國家重點實驗室鐘建江教授團隊肖晗副研究員與中科院天津工業生物技術研究所王猛研究員團隊合作,在釀酒酵母中篩選了數百個靈芝來源的細胞色素P450,實現具有重要生物學活性的II型靈芝酸的高效生物合成🧑🏼🔧,相關成果“Biosynthesis of mushroom-derived type II ganoderic acids by engineered yeast”發表在Nature Communications期刊🚶➡️。天工所博士生袁偉為第一作者,上海交大碩士👨🏽🔬、博士研究生蔣陳健、王欽♐️、方宇波等作為共同作者🪕,王猛研究員與肖晗副研究員為共同通訊作者。
II型靈芝酸在母環骨架上具有一對共軛雙鍵🧝🏼♂️,是一類具有優越生物學活性的三萜化合物,其高效生物合成受限於天然生產宿主靈芝的遺傳操作不成熟、產量低、後修飾途徑不明確。本研究以釀酒酵母為宿主,系統篩選了靈芝來源的近200個細胞色素P450(Cytochrome P450, CYP)基因,發現了多個可以形成II型靈芝酸的CYP。在此基礎上,解析了其中一個關鍵CYP催化形成II型靈芝酸的反應順序和機製(圖1)👨🏽⚖️。最終獲得的釀酒酵母工程菌株生產多種II型靈芝酸的產量高於現有方法的2個數量級及以上🧎♀️,極大助力這些靈芝酸的商業化生產及廣泛應用✮。
圖1 CYP512W2催化I型靈芝酸生成II型靈芝酸的路線及反應機製
該研究得到科技部(2018YFA0900600)🧭、基金委(31971344)等項目的支持🏓。