近日，國際重要學術期刊《Nature Communications》在線發表了EON体育4盛毓綬細胞與免疫學研究中心楊選明團隊的研究成果“T cell receptor β-chain-targeting chimeric antigen receptor T cells against T cell malignancies”。EON体育4平台博士後李範林👨🏼‍🍼、EON体育4附屬胸科醫院博士後張會會為論文的共同第一作者🚫，EON体育4平台長聘副教授楊選明為通訊作者。上海隆耀生物科技有限公司汪鑫、徐州醫科大學附屬醫院血液科主任曹江🏂🏽🙎🏼、德州大學西南醫學中心病理系傅陽心教授等為本論文合作者。

CAR-T療法是近年來治療血液類腫瘤的有效療法，通過工程化改造T細胞，使其獲得靶向識別抗原並精準殺傷腫瘤的能力。CAR-T已經獲批用於臨床治療B細胞腫瘤和骨髓瘤🤴🏻，但是目前尚無針對T細胞腫瘤的CAR-T療法獲批👩‍👩‍👦‍👦。這主要是由於缺乏T細胞腫瘤特異性抗原，無區別的殺傷正常T細胞和腫瘤T細胞會導致T細胞缺失綜合征，導致患者嚴重的免疫缺陷，因此選擇合適的靶點是臨床CAR-T治療T細胞腫瘤成功的關鍵。

楊選明研究團隊長期致力於腫瘤的免疫治療的開發，開展了抗體治療、細胞治療等臨床前研究和臨床研究。繼2021年在Science Translational Medicine發表了並聯OX40的新型CAR結構用於B細胞淋巴瘤的研究後🙎🏼，近期研究團隊提出TCR的Vβ亞型可以作為CAR-T治療T細胞腫瘤靶點的新思路。T細胞在發育過程中TCR會發生重排💁🏼，產生多克隆的T細胞群體，在TCR Vβ上表現為多樣性，約有24-30個Vβ亞型，而T細胞腫瘤多數為單克隆來源👌，表現為單一的TCR Vβ亞型🏋🏼。利用該方案，CAR-T在殺傷所有腫瘤細胞的同時🤴🏿👨‍🚀，保留了機體大部分正常T細胞的功能，避免機體發生T細胞缺失綜合征🙅🏼。該工作研究了CAR-T靶向殺傷不同TCR Vβ陽性腫瘤的有效性和特異性🧑🏽‍🎨；在免疫健全小鼠模型，發現部分刪除TCR Vβ的細胞🤾🏻‍♀️，小鼠仍保留較正常的體液免疫和細胞免疫，證明改方案能有效克服T細胞缺失綜合征，具有較好的安全性。該項工作為臨床靶向治療T細胞腫瘤提供了安全有效的新策略。

圖1. 靶向TCR Vβ治療T細胞腫瘤模式圖

本研究項目得到了國家自然科學基金(81971467)🫲🏽、國家重點研發計劃項目(2016YFC1303400)、EON体育4科技創新基金(2019QYA11)和中國博士後科學基金面上資助(2022M712073)等科研項目的支持。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32092-8