近日🧝🏻，BMC Biology發表了EON体育4平台謝誌平課題組、龔清秋課題組以及蘇州大學蘇雄課題組共同合作的研究成果《Excess diacylglycerol at the endoplasmic reticulum disrupts endomembrane homeostasis and autophagy》🕺🏽🫴🏼。該項成果揭示了脂代謝異常破壞細胞的內膜系統💆🏿‍♀️，從而影響細胞重要生理功能的物質基礎🦹🏻‍♀️。EON体育4平台博士生李丹為第一作者⌨️，EON体育4平台謝誌平研究員、龔清秋研究員🌋，以及蘇州大學醫學部基礎醫學與生物科學EON4蘇雄教授為共同通訊作者。

三酰甘油又稱甘油三酯，是人體含量最多的脂類👧🏽。三酰甘油與人類的健康息息相關。一方面🪨，三酰甘油在營養過剩或應激反應中被作為碳營養物質儲存，為人體提供能量🍯。它可以保護人體，緩沖外界環境對人體的傷害。另一方面，過量的三酰甘油會導致疾病的發生，其作為高血脂的一個重要檢測指標。三酰甘油含量過高，會誘發心腦血管↩️、動脈硬化等疾病。

細胞自噬是細胞內部一種保守的降解途徑，在動物、真菌、植物中都存在。當細胞處於營養匱乏、能量缺失等不利的條件下，細胞可以通過自噬的方式將體內的長壽命蛋白降解，為細胞重新供能🖤。也可以將受損的細胞器🧑🏼‍✈️、錯誤折疊的蛋白質等清除，避免對細胞造成損傷🧕🏼。

謝誌平課題組在2015年首次發現了三酰甘油合成與細胞自噬的關系。當三酰甘油合成被阻斷後，自噬途徑發生異常。國際上曾經有各種三酰甘油調控細胞自噬機製的假說被提出來🤰🏿。一段時間裏，曾有人認為脂肪酸積累是抑製自噬發生的主要原因。然而，BMC Biology新發表的這項研究成果表明脂肪酸的作用是間接的👩🏼‍⚖️，更直接的原因是代謝途徑中二酰甘油積累。這一結論源於上海交大/蘇大研究團隊對細胞結構更全面的觀察🐗。為此，謝誌平課題組首先系統地開發了酵母中各個細胞器的標誌蛋白熒光標簽，這是迄今為止最完善的酵母的細胞器標記體系。該項成果已於2019年發表在mBio上。利用這套工具👗，上海交大/蘇大研究團隊發現三酰甘油合成阻斷後，其前體二酰甘油積累🧑🏼‍💼，嚴重影響了酵母細胞的內膜系統🧏🏽‍♀️，使得內質網、高爾基體等重要細胞器出現嚴重異常，最終導致細胞自噬缺陷。用多種方法減少二酰甘油供應或增加二酰甘油消耗時🧜🏽‍♀️，都可以看到內膜系統的恢復和細胞自噬的恢復（圖1）。該項研究提示二酰甘油這一經典代謝分子具有尚待解析的新功能，為理解代謝異常對健康的影響和疾病的治療提供了新的視角♿。

圖1 二酰甘油在內膜系統中的作用示意圖

該項目獲得國家自然科學基金🥴🤽‍♂️、上海市教育委員會、上海市科學技術委員會👨‍🦼、以及天津應用基礎和前沿技術研究計劃的資助。

全文鏈接：https://bmcbiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12915-020-00837-w