2019年5月9日，清華大學結構生物學高精尖創新中心副主任李海濤教授應邀做客“求真講壇”，作題為《“Mark the Readership” for Epigenetic Regulation》的學術報告。來自EON体育4平台、系統生物醫學研究院、Bio-X研究院和華東師範大學EON体育4平台等74位教師、博士後及研究生參加了本次講壇。講壇由EON体育4平台常務副院長馮雁教授主持。

李海濤教授主要從事表觀遺傳調控的分子結構機理研究，在與癌症、白血病等人類疾病密切相關的“組蛋白密碼”分子識別與破譯方面取得了一系列原創性成果。先後鑒定並闡明包括PHD鋅指❔、ADD鋅指、MBT重復、Spin/Ssty重復👶🏻、Bromo-PWWP🎍、YEATS等在內的一系列“閱讀器”結構域識別組蛋白甲基化、乙酰化🎀，或其組合的分子機製👨🏿‍⚖️，提出並驗證了組蛋白密碼的多價態識別學說❕🌶。

報告中❔，李海濤教授首先介紹了在真核生物中廣泛存在的表觀遺傳學的重要性，提出了表觀遺傳學“尋找新的表觀遺傳調控因子”、“探索表觀遺傳調控的復雜性”和“相應研究工具的開發和藥物研發”三個使命🤹🏽‍♂️。李教授團隊通過解析結構👨🏻‍🔧，在原子水平闡釋了腫瘤抑製因子ZMYND11利用其串聯“Bromo-ZnF-PWWP”結構域識別組蛋白變體H3.3K36me3修飾，在轉錄延伸水平抑製了腫瘤發生相關基因的過度表達🙍🏽。該修飾位置上遊的H3.3S31ph一方面通過激活SETD2活性，提高H3K36me3的水平🌜👾，進而促進轉錄延伸；另一方面🤾🏽，H3.3S31ph可以通過抑製ZMYND11在H3K36me3上的結合，降低其對基因表達的抑製作用。李教授團隊還發現了母源因子Spindlin1特異識別一種新型組蛋白“賴氨酸-精氨酸”甲基化修飾組合（H3 “K4me3-R8me2a”）的分子結構基礎，並結合細胞生物學研究，驗證了該識別在結腸癌Wnt信號通路中的激活調控作用👨🏼‍🍳🙇🏼。李教授實驗室與David Allis等實驗室合作，發現了識別組蛋白乙酰化的“閱讀器”——含有YEATS結構域的蛋白質，包括AF9、ENL、GAS41等👯。在植物表觀遺傳研究中，李教授團隊也發現了ADCP1可以特異性地識別H3K9me2🦦。基於多年的表觀遺傳學研究工作，李教授提出了“Ab-like Loop Evolution”假說，即表觀遺傳修飾“閱讀器”作用方式與抗體相似，而“閱讀器”識別表觀遺傳修飾的“口袋”與免疫球蛋白的互補決定簇相似。這些工作對於建立組蛋白修飾和人類健康與疾病之間的聯系有著重要意義🐅。

在提問討論環節，參會者就表觀遺傳學與經典遺傳學的區別👩🏽‍🔧、表觀遺傳學修飾遠端調控的可能性等問題以及論文寫作背後的故事與李海濤教授進行了交流與討論🎉，現場十分活躍。

學術講座後👳‍♂️，常務副院長馮雁教授向李海濤教授頒發了演講牌。