11月12日，我院吳更團隊與中國科EON4趙允團隊的合作研究論文《從結構上闡釋Sufu與Gli/Ci相互識別與調節機理》，在線發表在Nature Communications雜誌上。

吳更團隊經過四年努力，用新方法提高了對腫瘤抑製蛋白Sufu的觀察精度🌭，最終發現Sufu的一種開放-閉合的構象運動。而在Sufu晶體中發現的這一構象運動👂🏽，也被趙允團隊在活細胞中證實存在。他們還發現🦵🏽👩🏿，此前國際上普遍采用的觀察手段，可能會破壞蛋白的折疊從而得出錯誤的結論🧖🏼‍♂️。他們的研究有望統一Hedgehog領域長達15年的機理認識分歧。

上海交大EON体育4平台博士生張燕與中科院生化細胞所博士生傅琳為該論文的並列第一作者。寧夏大學來交大的合作交流研究生齊曉龍🈁👂🏻、我校研究生安影也對該論文有重要貢獻🩺。該課題曾受EON体育4大學生創新項目與PRP項目長期支持，EON体育4平台多名本科生如蒙俊辰（2011屆）👨🏼‍💻、柳鏞振（2012屆⬛️，韓國留學生）等也曾對該課題作出貢獻。

文章鏈接：

http://www.nature.com/ncomms/2013/131112/ncomms3608/full/ncomms3608.html

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腫瘤抑製蛋白Suppressor of fused（簡稱Sufu）和Gli/Ci家族轉錄因子是Hedgehog信號傳導通路的核心蛋白。該信號通路中的重要成員包括Sufu、Gli的基因敲除會導致動物胚胎發育異常。Sufu、Gli的基因突變與癌症、新生兒出生缺陷（如A1型短指症）等重要疾病相關聯，特別是Sufu被認為是髓母細胞瘤（最常見的一種惡性小兒腦瘤）的發生中起到最關鍵作用的一種腫瘤抑製基因🤦🏿‍♂️👨‍🦽‍➡️。

吳更團隊經過四年努力，解析了人全長Sufu、果蠅全長Sufu、兩種人Sufu的內部截短突變體、以及其中一種突變體與人Gli1的Sufu結合肽段的復合物共五個晶體結構🕵🏼。通過結構比較與簡正模式分析👌🏿，發現Sufu的兩個結構域之間存在一種開放-閉合的構象運動。趙允團隊通過熒光共振能量轉移方法，在活細胞中檢測到Sufu確實存在開閉構象變化👫，而且構象變化受Hedgehog信號調節🥝👨🏼‍🦰。通過多種生物化學與細胞生物學檢測方法，證實了結構所揭示的Sufu與Gli上的重要殘基突變會破壞它們的結合🤵🏻，並使得Sufu不能調節Gli的細胞內定位🤾🏽、不能抑製Gli的轉錄活性💁🏿‍♂️、並不能調節Gli的蛋白表達水平📹。該論文還澄清了Hedgehog領域長期存在的Sufu究竟采用其N端結構域還是C端結構域識別Gli/Ci的爭議，指出了研究人員普遍采用的缺失繪圖（deletion mapping）與丙氨酸掃描突變方法可能會破壞蛋白的折疊，從而得出錯誤的結論🦸🏽‍♂️👩🏼‍⚕️。